همچنین هورن گزارش کرد که ژن جهش یافته SYNE4 در موش باعث نشکیل سلول های مویی خارجی می شود ولی در هنگام بلوغ شدن شنوایی آن ها از بین می رود، در حالی که سلول های مویی داخلی دست نخورده باقی می مانند .[۳۱,۳۲]
۲-۳-۶ ژن CABP2
CABP2 از گروه پروتئین های متصل شونده به کلسیم می باشد که مربوط به کالمودولین^[۴۰] هستند که در مغز و اندامهای حسی قرار دارند. به احتمال زیاد مانند کالمودولین ها، اعضای این خانواده باعث تحریک کیناز II وابسته به کالمودولین^[۴۱] و پروتئین فسفاتاز کلسینورین^[۴۲] می شوند. پروتئین های متصل شونده به کلسیم جز مهمی از انتقال سیگنال های بین سلولی از طریق کلسیم^[۴۳] هستند. خانواده CABP با کانال های دریچه دار ولتاژی در ارتباط و آن ها را تنظیم می کنند. در حلزون گوش، ورود کلسیم از طریق این کانال ها به سلول های مویی، باعث انتقال سیناپسی^[۴۴] به گانگلیون مارپیچی نرون ها می شود و اطلاعات شنوایی را به مغز انتقال می دهد .[۳۳] CABP2 روی کروموزوم ۱۱q13.2 با هفت اگزون قرار دارد. پروتئین ۲۲۰ اسید آمینه ای دارد که توالی نوکلئوتیدی آن از ۶۲۸۶۳۸۳ شروع و در ۶۷۲۹۰۸۹۹ خاتمه می یابد.[ ۱۵,۱۶]
طباطبایی فر و همکاران در سال ۲۰۱۱ یک خانواده ایرانی با ازدواج خویشاوندی با چهار فرزند که به درجه شدید ناشنوایی پیش زبانی مبتلا بودندرا مورد بررسی قرار دادند. اما نتوانستند ژنی که باعث این بیماری می شود را شناسایی کنند اما موفق شدند جایگاه ژن CABP2 در DFNB93 شناسایی کردند .[۳۳,۳۴]
در سال ۲۰۱۲ شراون وهمکاران سه خانواده ایرانی با ازدواج خویشاوندی، غیر مرتبط به یکدیگر که مبتلا به ناشنوایی با توارث اتوزومی مغلوب بودند را بررسی کردند. تمامی بیماران به ناشنوایی پیش زبانی پایدار در دو گوش مبتلا بودند. آن ها در هر سه خانواده جهش splice site در ژن CABP2، c.637+1G>T، را شناسایی کردند. این جهش باعث پرش از اگزون ۶ می شود و اگر RNA از بین نرود، باعث جا بجایی قاب خواندن^[۴۵]می شود و یک پروتئین زود رس کوتاه^[۴۶] (p.Phe164Serfs*4) را تولید می کند .[۳۵]
۲-۳-۷ ژن OTOGL
ژن OTOGL روی کروموزوم ۱۲q12.31 در لوکوس DFNB84B با ۵۸ اگزون قرار دارد. توالی نوکلئوتیدی این ژن از ۸۰۶۰۳۲۳۳ شروع شده و در ۸۰۷۷۲۸۷۰ پایان می یابد. پروتئینی که این ژن کد می کند متعلق به گروه انوژلین^[۴۷]است که در گوش داخلی مهره داران بیان می شود. سطح رونویسی آن در جنین بسیار بالا، دوران نوزادی کمتر و در دوران بزرگسالی بسیار پایین است. در حلزون گوش، انوژلین در مرتب سازی شبکه فیبری غشای تکتوریال^[۴۸] دخیل است .[۳۶]
ژن PTPRQ با جایگاه DFNB84A و ۴۲ اگزون نیز روی کروموزوم ۱۲q12.31 در نزدیکی ژن OTOGL است. توالی نوکلئوتیدی ژن PTPRQ از ۸۰۸۳۸۱۲۶ آغاز شده و در ۸۱۰۷۳۹۶۸ خاتمه می یابد.
آل-امرویی و همکاران در سال ۲۰۰۱ از طریق PCR، cDNA موش به این نتیجه رسیدند که انوژلین نوعی گلیکوپروتئین مخصوص گوش داخلی است که در تمام ساختارهای بدون سلول^[۴۹] بیان می شود .[۳۷]
یاریز و همکاران در سال ۲۰۱۲ سه برادر و یک خواهر از خانواده ترکی با ازدواج خویشاوندی را مورد مطالعه قرار دادند که مبتلا به ناشنوایی عصبی غیر سندرمی غیر تصاعدی بودند.ناشنوایی در این بیماران به صورت پیش زبانی و متقارن با شدت متوسط گزارش شده بود.از طریق نقشه کشی هموزیگوسیتی،یک منطقه آتوزیگوت ۱۵Mb روی کروموزوم ۱۲ پیدا کردند. از طریق توالی یابی^[۵۰]، یک حذف۱bp هموزیگوت (c.1430delT) را در ژن OTOGL که ایجاد تغییر frameshift می کرد در یکی از برادران پیدا کردند. به احتمال زیاد این تغییر باعث اتمام زودرس در پروتئین (p.Val477Glufs*25c) می شود. تمامی خواهر و برادرها برای جهش nonsense ،C1378R، هموزیگوت بودند. همچنین یک nonsense و یک splice site هتروزیگوتی را در یک خانواده بدون ازدواج خویشاوندی و سه برادر مبتلا پیدا کردند .[۳۸]

( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. )

شکل ۲-۳ تفاوت بیان ژن OTOGL در دوران نوزادی و بزرگسالی
فصل سوم
روش شناسی تحقیق
۳-۱ نوع مطالعه
بررسی از نوع مطالعات بنیادی کاربردی می باشد.
۳-۲ جامعه، نمونه آماری و روش نمونه گیری
جامعه و نمونه مورد تحقیق بیماران مبتلا به ناشنوایی غیر سندرمی با توارث اتوزومی مغلوب ازقبل به دلیل تحقیقات قبلی در مرکز آماده بودند. خانواده های ناشنوا از مراکز بهزیستی به مرکز تحقیقات ژنتیک معرفی می شدند. معیار انتخاب خانواده ها از این قرار بود: بیماران مبتلا به ناشنوایی غیر سندرمی اتوزومی مغلوب از خانواده هایی با ازدواج خویشاوندی با بیش از دو فرد مبتلا و حداقل یک برادر یا خواهر سالم. بعد از تهیه رضایت نامه، و گرفتن نمونه خون تمام افراد خانواده، DNA بیماران وافراد سالم خانواده ها استخراج شده بود. DNAها از نظر کیفی وکمی بررسی شده بودند. و دلیل و ژن جهش یافته مرتبط به ناشنوایی این بیماران در تحقیقات قبلی مشخص نشده بود.
۳-۳ روش جمع آوری داده ها
خانواده های ناشنوا از مراکز بهزیستی به مرکز تحقیقات ژنتیک معرفی شدند و به مرکز مراجعه کردند و جمع آوری و بررسی از طریق پرسشنامه
مارکرها و لینکج ها
نقشه کشی هموزیگوت^[۵۱]
۳-۴ متغیرها
جدول ۳-۱ متغیره ها